პროფესიონალურ რინგზე კლიჩკოს დებიუტი 1996 წელს შედგა, როდესაც ატლანტაში ოლიმპიური ოქროს მედალი მოიპოვა. კარიერის განმავლობაში მან 64 ბრძოლა მოიგო, აქედან 53 - ნოკაუტით. დამარცხებულმა რინგი ხუთჯერ დატოვა, მათ შორის ბოლო ორ შეხვედრაში ბრიტანელებთან ტაისონ ფიურისთან და ენტონი ჯოშუასთან დაპირისპირებისას.
ვლადიმირ კლიჩკო სუპერმძიმე წონით კატეგორიაში მსოფლიოს ჩემპიონი გამხდარა WBO-ს (2000-2003, 2008-2015), IBF-ის (2006-2015), IBO-სა (2006-2015) და WBA-ს (2011-2015) ვერსიებით.